OBJECTIVE: To assess the problem of multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB) throughout Belarus and investigate the associated risk factors. METHODS: In a nationwide survey in 2010-2011, 1420 tuberculosis (TB) patients were screened and 934 new and 410 previously treated cases ofTB were found to meet the inclusion criteria. Isolates of Mycobacterium tuberculosis from each eligible patient were tested for susceptibility to anti-TB drugs. Sociobehavioural information was gathered in interviews based on a structured questionnaire. FINDINGS: MDR-TB was found in 32.3% and 75.6% of the new and previously treated patients, respectively, and, 11.9% of the 612 patients found to have MDR-TB had extensively drug-resistant TB (XDR-TB). A history of previous treatment for TB was the strongest independent risk factor for MDR-TB (odds ratio, OR: 6.1; 95% confidence interval, CI: 4.8-7.7). The other independent risk factors were human immunodeficiency virus (HIV) infection (OR: 2.2; 95% CI: 1.4-3.5), age < 35 years (OR: 1.4; 95% CI: 1.0-1.8), history of imprisonment (OR: 1.5; 95% CI: 1.1-2.0), disability sufficient to prevent work (OR: 1.9; 95% CI: 1.2-3.0), alcohol abuse (OR: 1.3; 95% CI: 1.0-1.8) and smoking (OR: 1.5; 95% CI: 1.1-2.0). CONCLUSION: MDR-TB is very common among TB patients throughout Belarus. The numerous risk factors identified for MDR-TB and the convergence of the epidemics of MDR-TB and HIV infection call not only for stronger collaboration between TB and HIV control programmes, but also for the implementation of innovative measures to accelerate the detection of TB resistance and improve treatment adherence.

OBJETIVO: Evaluar el problema de la tuberculosis multirresistente (TB-MR) en Bielorrusia e investigar los factores de riesgo asociados. MÉTODOS: En una encuesta a nivel nacional llevada a cabo entre 2010 y 2011, se evaluó a 1420 pacientes con tuberculosis (TB) y se consideró que 934 nuevos casos de TB y 410 casos de TB previamente tratados reunÃan los criterios de inclusión. Se analizaron cepas de Mycobacterium tuberculosis de cada paciente elegible con el fin de determinar la susceptibilidad a los fármacos antituberculosos. Se recopiló información socioconductual mediante entrevistas basadas en un cuestionario estructurado. RESULTADOS: Se detectó TB-MR en el 32,3% y el 75,6% de los pacientes de nuevo diagnóstico y tratados previamente, respectivamente, y se observó que el 11,9% de los 612 pacientes con TB-MR presentaba tuberculosis ultrarresistente (TB-XR). Los antecedentes de tratamiento previo de la TB resultaron ser el factor de riesgo independiente que más predispone a sufrir TB-MR (razón de posibilidades, OR: 6,1; intervalo de confianza del 95%, IC: 4,8-7,7). Los demás factores de riesgo independientes fueron el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (OR: 2,2; IC del 95%: 1,4-3,5), edad < 35 anos (OR: 1,4; IC del 95%: 1,0-1,8), antecedentes de encarcelamiento (OR: 1,5; IC del 95%: 1,1-2,0), incapacidad suficiente para impedir el trabajo (OR: 1,9; IC del 95%: 1,2-3,0), alcoholismo (OR: 1,3; IC del 95%: 1,0-1,8) y tabaquismo (OR: 1,5; IC del 95%: 1,1-2,0). CONCLUSIÓN: La TB.MR es muy frecuente entre los pacientes con tuberculosis en Bielorrusia. Los numerosos factores de riesgo identificados para la TB-MR, unidos a la convergencia de las epidemias de TB-MR y la infección por el VIH, exigen no solo una mayor colaboración entre los programas de control de la TB y del VIH, sino también la aplicación de medidas innovadoras destinadas a acelerar la detección de la resistencia a la TB y mejorar el cumplimiento terapéutico.

OBJECTIF: Évaluer le problème de la tuberculose multirésistante (TB-MR) sur le territoire biélorusse et explorer les facteurs de risque associés. MÉTHODES: Au cours d'une enquête nationale menée en 2010-2011, 1420 cas de tuberculose (TB) ont été dépistés et 934 cas nouveaux ainsi que 410 cas précédemment traités ont été jugés conformes aux critères d'inclusion. Des isolats de Mycobacterium tuberculosis provenant de chaque patient admissible ont été testés pour leur sensibilité envers les médicaments antituberculeux. Des informations sociocomportementales ont été recueillies lors d'entretiens basés sur un questionnaire structuré. RÉSULTATS: La TB-MR a été détectée dans respectivement 32,3% et 75,6% des cas nouveaux et des cas traités antérieurement, et 11,9% des 612 patients porteurs de la TB-MR présentaient une forme de tuberculose ultrarésistante (TB-UR). Un historique de traitement antérieur pour la TB représentait le principal facteur de risque indépendant pour la TB-MR (rapport des cotes, RC: 6,1; intervalle de confiance à 95%, IC: 4,8 à 7,7). Les autres facteurs de risque indépendants comprenaient l'infection par le virus d'immunodéficience humaine (VIH) (RC: 2,2; IC à 95%: 1,4 à 3,5), l'âge <35 ans (RC: 1,4 ; IC à 95%: 1,0 à 1,8), un historique d'emprisonnement (RC: 1,5; IC à 95%: 1,1 à 2,0), une invalidité suffisante pour empêcher le travail (RC: 1,9 ; IC à 95%: 1,2 à 3,0), l'alcoolisme (RC: 1,3; IC à 95%: 1,0 à 1,8) et le tabagisme (RC: 1,5; IC à 95%: 1,1 à 2,0). CONCLUSION: La TB-MR est très fréquente chez les patients atteints de tuberculose en Bélarus. Les nombreux facteurs de risque identifiés pour la TB-MR et la convergence entre l'épidémie de TB-MR et l'infection par le VIH exigent non seulement de renforcer la collaboration entre les programmes antituberculeux et de lutte contre le VIH, mais aussi la mise en œuvre de mesures innovantes pour accélérer la détection de la résistance à la tuberculose et améliorer l'observance du traitement.

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En raison de l'augmentation de la tuberculose multirésistante, il est de plus en plus important que les tests de sensibilité aux antimicrobiens de la Mycobacterium tuberculosis produisent des résultats cliniquement significatifs et techniquement reproductibles. Malheureusement, ce n'est pas toujours le cas, les spécialistes en mycobactériologie n'appliquant pas les principes modernes généralement acceptés de mise en place de points de rupture de la sensibilité aux pathogènes bactériens et fongiques. Ces principes requièrent plus particulièrement une définition des concentrations minimales inhibitrices (CMI) applicables aux organismes sans mécanismes de résistance (également appelés distributions de CMI de souche sauvage), devant être utilisés en combinaison avec les données sur les résultats cliniques, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique. Dans plusieurs publications, les auteurs ont défini les distributions expérimentales de CMI de souche sauvage pour la M. tuberculosis et espèrent que d'autres chercheurs suivront leur exemple et fourniront des données de confirmation. Ils suggèrent que certains points de rupture doivent être révisés, car ils (i) divisent la distribution de souche sauvage, ce qui entraîne une mauvaise reproductibilité des tests de sensibilité aux antimicrobiens, ou (ii) sont sensiblement plus élevés que les CMI des organismes de souche sauvage sans confirmer les preuves cliniques, certaines souches pouvant être à tort reportées comme sensibles. En résumé, les auteurs recommandent que les points de rupture de la sensibilité aux agents antituberculeux soient systématiquement examinés et révisés, en utilisant si nécessaire les mêmes outils modernes qui sont désormais acceptés pour tous les autres bactéries et champignons par la communauté scientifique, l'Agence européenne des médicaments et le Centre européen de prévention et de contrôle des maladies. Pour plusieurs agents, cela améliorerait considérablement la précision et la reproductibilité des tests de sensibilité aux antimicrobiens de la M. tuberculosis.

The rise in multidrug-resistant tuberculosis makes it increasingly important that antimicrobial susceptibility testing of Mycobacterium tuberculosis produce clinically meaningful and technically reproducible results. Unfortunately, this is not always the case because mycobacteriology specialists have not followed generally accepted modern principles for the establishment of susceptibility breakpoints for bacterial and fungal pathogens. These principles specifically call for a definition of the minimum inhibitory concentrations (MICs) applicable to organisms without resistance mechanisms (also known as wild-type MIC distributions), to be used in combination with data on clinical outcomes, pharmacokinetics and pharmacodynamics. In a series of papers the authors have defined tentative wild-type MIC distributions for M. tuberculosis and hope that other researchers will follow their example and provide confirmatory data. They suggest that some breakpoints are in need of revision because they either (i) bisect the wild-type distribution, which leads to poor reproducibility in antimicrobial susceptibility testing, or (ii) are substantially higher than the MICs of wild-type organisms without supporting clinical evidence, which may result in some strains being falsely reported as susceptible. The authors recommend, in short, that susceptibility breakpoints for antituberculosis agents be systematically reviewed and revised, if necessary, using the same modern tools now accepted for all other bacteria and fungi by the scientific community and by the European Medicines Agency and the European Centre for Disease Prevention and Control. For several agents this would greatly improve the accuracy and reproducibility of antimicrobial susceptibility testing of M. tuberculosis

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El aumento en la tuberculosis resistente a la medicación hace que resulte cada vez más importante que las pruebas de sensibilidad antimicrobiana de Mycobacterium tuberculosis produzcan resultados clínicamente significativos y técnicamente reproducibles. Desgraciadamente, este no es siempre el caso, porque los especialistas en micobacteriología no han seguido los principios modernos generalizados para establecer los valores límite de la sensibilidad para patógenos bacterianos y micóticos. Estos principios requieren específicamente una definición de las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) aplicables a los organismos sin mecanismos de resistencia (también conocidos como distribuciones de CIM naturales), para usarla en combinación con los datos sobre resultados clínicos, farmacocinéticos y farmacodinámicos. En una serie de artículos, los autores han definido de manera provisional las distribuciones de CIM naturales para M. tuberculosis y esperan que otros investigadores sigan en el futuro su ejemplo y proporcionen datos que lo confirmen. Sugieren que algunos valores límite necesitan una revisión porque o (i) bisecan la distribución natural, lo que provoca una reproducibilidad pobre en las pruebas de sensibilidad antimicrobiana, o (ii) son considerablemente más elevados que los CIM de los organismos naturales sin aportar pruebas clínicas, lo que puede provocar que algunas cepas sean consideradas de manera equivocada como susceptibles. En resumen, los autores recomiendan que se estudien y se revisen sistemáticamente los valores límite de la sensibilidad de los agentes antituberculosos, si fuera necesario, usando las mismas herramientas modernas aceptadas actualmente por la comunidad científica, la Agencia Europea de Medicamentos y el Centro Europeo para la Prevención y Control de Enfermedades para el resto de bacterias y hongos. Según varios agentes, esto mejoraría considerablemente la precisión y reproductibilidad de las pruebas de sensibilidad antimicrobiana de M. tuberculosis.

The natural resistance-associated macrophage protein (NRAMP1), Vitamin-D receptor (VDR) and Tumor necrosis factor (TNF-α) have been associated in susceptibility to tuberculosis, but the results have been inconsistent. This study aimed to determine the association of NRAMP1, VDR, and TNF-á variant with development of pulmonary tuberculosis (PTB) among Iranian patients. The single nucleotide polymorphisms (SNPs) at INT4, D543, 3'UTR of NRAMP1 gene, SNPs in restriction sites of BsmI, and FokI of the VDR gene and SNPs of TNF-α at -238,-308, -244,857,-863 positions were analyzed by PCR-RFLP among two groups of individual; patients with PTB (n=117) and healthy controls (n=60). Thereafter, the frequencies of extended haplotypes and diplotypes were estimated. No statistically significant differences were observed in allele frequencies of INT4, D543, 3'UTR of NRAMPI, FokI of VDR and TNF-α at -238, -244,-863 and -857 position. Although, the frequency of b allele of BsmI [ORs: 0.24 CI95% (0.07-0.67 (p=0.001)] and -308 A variant in TNF-α promoter region [ORs:0.26 CI95%( 0.07-0.77) (p=0.006)] were significantly more in PTB patients than healthy controls. The frequency of extended diplotypes of NRAMP [GG TGTG++GA; 0.02(0.001-0.0035)], VDR [FFBB; 0.2(0.6-0.6] and TNF-α [CCCCGGGGGG; 0.49(0.25-0.97)] were statistically different in patients and control subjects (p<0.05). This study confirmed the association of SNPs in BsmI (B/b + b/b) of VDR and SNPs in -308A (G/A +G/G) of TNF-α genes with susceptibility to tuberculosis in Iranian PTB patients. Furthermore, the extended haplotypes and diplotypes analysis can be considered as an alternative way to determine the host susceptibility to TB.